2022年2月9日、 ブリット・アワード 2022において最優秀ブリティッシュグループ賞を受賞 。
2021年 12月8日、 ブリング・ミー・ザ・ホライズン 、 メーガン・ザ・スタリオン 、 レイジ・アゲインスト・ザ・マシーン 、 ホールジー らと並び、 レディング＆リーズ・フェスティバル 2022の土曜ヘッドライナーとして発表された 。
同年10月15日、9thスタジアアルバム『 ミュージック・オブ・ザ・スフィアーズ 』（ Music of the Spheres ）をリリース。リック・シンプソンやジョン・ホプキンス、マックス・マーティンらに加え、オスカー・ホルターが制作に参加している。イギリスでは初登場1位を獲得し、2019年発売の エド・シーラン のアルバム『 No.6 コラボレーションズ・プロジェクト 』以降で最高初週売上を記録したアルバムとなった。本作は 第65回グラミー賞 の最優秀アルバム賞及び最優秀ポップ・ボーカル・アルバムにノミネートした。収録曲の「ハイアー・パワー」「マイ・ユニバース」もそれぞれ第64回、第65回グラミー賞にノミネートした。
アルバム発売前日の10月14日には、8度目のコンサートツアー『ミュージック・オブ・ザ・スフィアーズ・ワールド・ツアー』を発表した。2022年3月にコスタリカのサンホセで始まり、3大陸を訪れる予定で、今後さらにツアー日程が発表される。クリスはインタビューで、このツアーではコンサート参加者の動きによってコンサートに動力を与えるキネティック・フローリングやそれと同じ仕組みの自転車を採用することでショー全体が 再生可能エネルギー で動くことを説明した。クリスは「ツアーを可能な限り環境面で 持続可能 なものにしたい」と語っている。
同年9月、 BTS とのコラボレーション曲「マイ・ユニヴァース（My Universe）」をリリース 。
2021年4月、新曲「ハイアー・パワー（Higher Power）」をリリース。
2021年、デイヴが4作目となるソロアルバムを発表。
しかし2021年のソロ活動を経たことで、バンドのアルバム制作へ前向きになれたという 。
2021年6月、『オリジン・オブ・シンメトリー』20周年記念として、リミックス＆リマスター・バージョン『Origin of Symmetry (XX Anniversary RemiXX)』をリリースした 。
2021年 にポールの脱退が発表、オードリー・テートが後任で加入した。