活動31年目の 2011年 9月21日、公式ホームページにて解散を発表。「僕らのファン、友人たちへ：生涯の友として共に歩んできたR.E.M.としての活動を、終わりにすることに決めた」等とコメントした 。
同年9月にはセカンド・シングル「パラダイス」をリリース。
2011年 6月、5thスタジオ・アルバム『 マイロ・ザイロト 』（ Mylo Xyloto ）からのリード・シングルとして「ウォーターフォール 〜一粒の涙は滝のごとく（Every Teardrop Is A Waterfall）」をリリースした。全英シングルチャートで6位、全米ビルボード・ホット100で14位を記録、イギリスを含む15カ国以上でトップ10入りを果たした。
2011年 6月、4枚目のスタジオ・アルバム『ザ・フューチャー・イズ・メディバル』をリリース。
マイケル・バーカーは、ニュージーランドを拠点とするギタリスト/シンガーのグラント・ハウアと共にSwamp Thingを結成した。彼らのファーストアルバム『Balladeer』は2011年5月にリリースされた。
2011年 4月 にフィジカルでリリースした。
2011年9月には、 ニコファーレ にて グッドスマイルカンパニー と連携し、『ア・サウザンド・サンズ』を題材にしたアートショーやトークセッションなどのファンイベント、『ア・サウザンド・ホライゾンズ』を開催した。イベントの第2部『サウザンド・ホライゾンズ・ショー』では ニコニコ生放送 にて生中継が行われた 。さらに セーブ・ザ・チルドレン （NGO団体）と共に 石巻市立貞山小学校 と 宮城県石巻北高等学校 を訪問した 。グッドスマイルカンパニーはリンキン・パークとのコラボレーショングッズとして『ねんどろいどぷち LINKIN PARK set』を発売した。同社はこの以前にもニコニコ生放送において日本のプラモデルやフィギュアに関心の強かったジョー・ハーンをゲストに招いて放送を行っていた。
2011年4月にはワールドツアーをスタート。 中国 ・ 北京 よりスタートし、北米・欧州・アジアでのツアーを行った。福島原発事故の影響か、日本での公演はすべて2012年2月へ延期となった。だが2011年8月には サマーソニック2011 へ出演する為再来日した。めざましテレビに生出演し「Smile」を披露し、8月16日にはめざましライヴにも出演した。
2011年8月29日、プロデューサーに ジョン・フェルドマン を迎えて製作されたニューアルバム『 Am I the Enemy 』がリリースされ、全米ビルボードアルバムチャートにて、初登場61位を記録した。これは、2010年にリリースされたミニアルバム『Hell or High Water』に比べ、若干、攻撃力が抑えられた作品となっており、彼等本来のエモーショルなオルタナティブロック要素を、より押し進めた作品となっている。なお、世界流通盤はマネージメント会社「Collective Sounds」を通してリリースされ、日本国内盤は ユニバーサル・レコード からリリースされている。
5月、ファンクラブ限定での国内ツアー「TOUR2011 DECOMPOSITION OF THE MOON」（全8公演）を行う。そこで先行披露した「 DIFFERENT SENSE 」を6月22日にシングルとして発表する。