Am 28. Juli 2021 gab die Band den Tod ihres langjährigen Kollegen und Freundes bekannt. Dusty Hill wurde 72 Jahre alt, 52 Jahre davon war er Bestandteil der Band. Kurz nach dem Tod Hills gab Billy Gibbons bekannt, dass die Band auf Hills Wunsch hin mit Francis weitermachen werde.
am 23. Juli 2021 ihre EP „Fever“ mit sieben Songs erscheint.
Am Erscheinungstag der EP wurde die „Fever Tour“ sowie das Musikvideo zur Single „Jump“ angekündigt.
Am 23. Juni 2021 gab die Band auf ihren Social-Media-Plattformen bekannt, dass
Am 7. Mai 2021 wurde die Single Higher Power veröffentlicht.
Im Mai folgte die Single Pollyanna
Am 16. April 2021 veröffentlichte die Band ihr zweites Studioalbum The Greatest Mistake of My Life , welches Platz 90 der britischen Albumcharts erreichte.
Am 23. Februar 2021 veröffentlichte die Band die Single Let the Bad Times Roll und kündigte ihr gleichnamiges, zehntes Studioalbum Let the Bad Times Roll an, das am 16. April 2021 erschien.
Am 23. März 2021 erschien der Song „Again & Again“, in welchem die Band den Musiker Guardin gefeaturt hat.
Am 10. März 2021 folgte die 2. Auskopplung der „Fever“-EP namens „Weapon“.